V filmu Zodiak spremljamo enega največjih nerešenih primerov - morilski pohod blazneža, ki ga nikoli niso ujeli. Izmuzljiv psihopat, ki je s svojimi šifriranimi sporočili strašil narod, je predstavljal svojevrstnega ameriškega Jacka Razparača. Na začetku je javno priznal 13 žrtev, nato še veliko več. Policija mu je pripisala 7 žrtev, od tega jih je pet umrlo, pravega števila pa ne bomo nikoli izvedeli.
Film temelji na resnični zgodbi o serijskem morilcu, ki je teroriziral okolico San Francisca, policijo pa je vrsto let izzival s šiframi in pismi. Z lovom na morilca so postali obsedeni štirje možje, ta obsedenost pa jih je do konca izčrpala...