Režiser Art Camacho je leta 2005 za film Smrtonosna cona 2 prejel nagrado za najboljšega režiserja akcijskega žanra.
Burk (Bill Goldberg) in Twitch (Kurupt) prestajata služenje zaporne kazni v zaporu Craton, kaznilnici, ki je znana po ekstremnem nasilju in tolpah. Med uporom se zapor avtomatsko izolira od zunanjega sveta, Burk in Twitch pa se borita za preživetje z ramo ob rami.
Skupaj potujeta mimo različnih tolp in neobzirnih stražarjev ter poskušata odkriti pravi namen upora. Burk spozna, da je vodja upora zloglasni Cortez, ki ima tudi dva talca - Cherise (Angell Conwell), Twitchevo zaročenko, in Ellie (Alona Tal), Burkovo hči. Postane jima jasno, da bosta morala združiti moči, v kolikor hočeta rešiti svoje ljubljene in obračunati s Cortezom.