NCIS: Los Angeles je kriminalna drama o nevarnem vsakdanu Pisarne za specialne projekte (OSP) divizije NCIS, katere naloga je lov na kriminalce, ki predstavljajo grožnjo nacionalni varnosti. Agenti delujejo globoko pod krinko, tako da prevzemajo lažne identitete in uporabljajo najmodernejšo tehnologijo.
Posebni agent "G" Callen je kameleon, ki se lahko prelevi v kogarkoli želi in se na ta način infiltrira v kriminalno podzemlje. Njegov partner je posebni agent Sam Hanna, bivši mornariški Tjulenj, ki se je boril tako v Afganistanu kot v Iraku in je mojster nadzorovanja ter uporabe nadzorovalne tehnologije, s katero agentom na terenu dostavlja nujne informacije. Z njima sodeluje posebna agentka Kensi Blye, izjemno nadarjena hčerka ubitega marinca, ki živi za adrenalin. Psiholog v ekipi je Nate Getz, ki hitro vstopi v vsak um, na ta način profilira tarče ter obenem nadzoruje psihično kondicijo ekipe med in po misijah. Tu je še Henrietta "Hetty" Lange, šefica pisarne, ki ekipo zalaga tako z informacijami kot z vso za akcijo potrebno infastrukturo - od mikro kamer do športnih avtomobilov.