Filmska ekipa v brazilski džungli snema dokumentarec. Ekipo vodi antropolog Steven Cale, družbo pa mu delajo še režiserka Terri Flores, snemalec Danny, mojster za zvok Gary, producentka Denise in pripovedovalec Warren. Njihov cilj je najti indijansko pleme Shirishama, o katerem do sedaj ni še nihče nič posnel. Med potjo srečajo samotarja Paula Saronea, ki že več let živi v džungli. Sprejmejo ga medse, toda Sarone ima svoje načrte, saj hoče na vsak način ujeti smrtonosno anakondo. Življenje filmske ekipe se zaradi njegove obsedenosti z anakondo spremeni v pravo moro in hudo bitko za preživetje.
Danas izjemno popularni Owen Wilson ("Wedding Crashers","Zoolander") je v "Anakondi" odigral eno od svojih prvih vlog in pokazal na nesporni igralski talent, med drugimi znanimi imeni pa moramo omeniti še seksipilno ikono B-filmov, Kari Wuhrer ("Eight Legged Freaks", "Phoenix") ter repersko legendo in igralca Ice Cubea.